玩家一开始必须选择一位主角作为自己的操控角色。笔者身为一位绅士，当然是选正妹「Xian」啰！每个角色一开始擅长的技能都是不同的，所以玩家可以仔细考虑之后再挑选。 （当然也可以像我一样以貌取人）
接下来《死亡岛：激流》很贴心地回顾一下前作的剧情。在前作中，主角群们在热带岛「Banoi」度假时，因为Banoi遭到谜样的病毒感染，化为僵尸的感染者开始袭击生还者。由于主角群刚好都是有免疫力的生还者，加上试图控制疫情的军方非常无能，所以主角群们最后自力救济逃出Banoi，可惜他们还是被军方给骗了，被抓起来听候发落（可能是要研发疫苗？）。在被囚禁的军舰上，主角群们遇到了前军人「John」。 John也是免疫者之一，他跟大家说其实军方的行动权已经被某个神秘人士给夺走。接着玩家操纵的主角睡一觉醒来，发现同伴都不见了，而且军舰不但遇到暴风雨，船上的士兵也大部分都被感染成僵尸了，真是屋漏偏逢连夜雨。就在此时一场惊心动魄的冒险就要展开！
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